Brazilian Abstracts Presented at the American Urological Association Annual Meetings: Contribution, Publication Rates, and Comparison with Oncology Abstracts

Purpose Scientific research originating from Brazil appears to be rising in several medical fields. Research results are often presented at scientific meetings before publication in peer-reviewed journals. We investigated the publication rate of Brazilian studies presented in American Urological Association (AUA) meetings and compared with the rate of publication of Brazilian oncological studies presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) meetings. Materials and Methods a hand search of 12,454 abstracts presented at aua meetings 2001-2007 was conducted. abstracts for which at least two-thirds of institutions were from brazil were considered as brazilian. final publication was searched in pubmed and lilacs databases. oncological abstracts were also hand searched in the asco meetings proceedings in the same years. Results There was no significant temporal trend in the proportion of AUA studies originating from Brazil along those 7 years. A total of 195 abstracts (1.57%) were from Brazil. One hundred (51.3%) abstracts were published in full, and the estimated 5-year publication rate was 48.2%. There was a progressive increase in publication rates for studies categorized as video, poster, and podium presentations. Considering abstracts presented in years 2001-2005, urologic publication rate was significantly higher than for abstracts presented at the ASCO meeting. Conclusions Our results suggest that the Brazilian contribution to AUA meetings is at a plateau and that the Brazilian literature contribution is greater in urology than in oncology. Efforts must be invested towards raising this plateau and understanding qualitative aspects of the urology scientific output from Brazil. .

Treatment priorities in oncology: do we want to live longer or better?

OBJECTIVES: Despite the progress achieved in the fight against cancer over the past several years, assessing the needs, goals and preferences of patients with cancer is of the utmost importance for the delivery of health care. We sought to assess priorities regarding quantity versus quality of life among Brazilian patients, comparing them with individuals without cancer. METHODS: Using a questionnaire presenting four hypothetical cancer cases, we interviewed cancer patients, oncology health-care professionals and laypersons, most of whom had administrative functions in our hospital. RESULTS: A total of 214 individuals participated: 101 patients, 44 health-care professionals and 69 laypersons. The mean ages in the three groups were 56, 34 and 31 years old, respectively (p<0.001). The patients had gastrointestinal (25%), breast (22%), hematologic (10%), lung (8%) or other tumors (36%) and the tumor-node- metastasis (TNM) stage was I, II, III or IV in 22%, 13%, 34% and 31% of cases, respectively. Treatment priorities differed significantly among the three groups (p = 0.005), with survival time being a higher priority for patients than for the other two groups and with opposite trends regarding quality of life. In multivariate analysis, the age and sex distributions were not associated with the choice to maximize quality of life. In this limited sample of cancer patients, there were no associations between treatment priorities and disease stages. CONCLUSIONS: Both survival time and quality of life appeared to be important to cancer patients, oncology health-care professionals and laypersons, but survival time seemed to have higher priority for people diagnosed with cancer than for healthy people. Additionally, survival seemed to be more important than quality of life for all three groups assessed. .

Endpoints in advanced breast cancer: methodological aspects & clinical implications.

Breast cancer is an increasingly important public health problem in developing countries, with disproportionately high mortality. The increasing availability of active agents against advanced breast cancer makes the development of novel treatments and their choice in clinical practice progressively more complex. Furthermore, there is often a tension between the adequacy of endpoints used in clinical trials and the clinician's aim of improving survival and quality of life, the two most important therapeutic goals in advanced breast cancer. However, overall survival (OS) is no longer a suitable indicator of treatment efficacy within clinical trials in settings for which effective subsequent-line therapy exists. Conversely, progression-free survival (PFS) currently represents the most sensitive parameter to assess the efficacy of a new drug or combination in such settings. When coupled with a favourable toxicity profile and cost, the demonstration of an improved PFS may be enough evidence for the superiority of a treatment. Despite arguments favouring the use of PFS as a primary endpoint in clinical trials, clinicians who need to make sense of the available literature may be reluctant to use PFS as an indicator of clinical benefit when deciding among different therapeutic strategies for their patients. This choice is further complicated if one fails to distinguish between the use of an efficacy parameter as an indicator of therapeutic objective for individual patients and as a clinical trial endpoint. This brief review aims at helping clinicians in their daily need to interpret the literature and make informed treatment choices for patients with advanced breast cancer.

Further evidence of the prognostic role of pretreatment levels of CA 19-9 in advanced pancreatic cancer / Evidência adicional do papel prognóstico do nível pré-tratamento de CA 19-9 em câncer de pâncreas avançado

OBJECTIVE: We and others have previously suggested that pretreatment levels of CA 19-9 correlate with overall survival (OS) among patients with advanced pancreatic cancer treated with gemcitabine. We sought to confirm the prognostic role of the pretreatment level of CA 19-9 in patients with advanced pancreatic cancer treated with chemotherapy. METHODS: We retrospectively identified 50 patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer treated in the first-line with single-agent gemcitabine or combinations. Patients could also have received second-line treatment. Kaplan-Meier estimates of OS were compared with the log-rank test, and multivariate analysis was done using the Cox model. RESULTS: Twenty-seven patients were female with a mean age of 64.3 years, and 82 percent were metastatic upon diagnosis. The median OS for the entire sample was 11 months, and the median CA 19-9 level was 542 U/mL. Significant predictors of OS in univariate analyses were the first-line use of combined chemotherapy (p=0.006) and use of erlotinib in any line (p=0.002), with borderline significance for pretreatment levels of CA 19-9 (p=0.052). In multivariate analysis, only use of erlotinib (p=0.003) and pretreatment CA 19-9 level (p=0.026) were significantly associated with OS. CONCLUSION: Our study lends further support to use of the pre-chemotherapy level of CA 19-9 as a prognostic indicator in clinical practice and as a stratification factor in clinical trials. The association between erlotinib use and OS may have been biased by patient selection, notwithstanding the positive results from a previous randomized trial.

OBJETIVO: Estudos anteriores pelo nosso grupo e por outros autores sugerem que o nível pré-tratamento do marcador tumoral CA 19-9 se correlaciona com a sobrevida global (SG) em pacientes com câncer de pâncreas avançado tratados com gencitabina. Nosso objetivo foi o de confirmar o papel prognóstico do nível pré-tratamento do CA 19-9 em pacientes com câncer de pâncreas avançado tratados com regimes variados de quimioterapia. MÉTODOS: Identificamos retrospectivamente 50 pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado ou metastático tratados em primeira linha com gencitabina ou combinações contendo esse agente. Os pacientes poderiam ter recebido ainda tratamento em segunda linha com outros agentes. As estimativas de SG pelo método de Kaplan-Meier foram comparadas pelo teste log-rank, e a análise multivariada foi feita usando-se o modelo de Cox. RESULTADOS: Vinte e sete pacientes eram do sexo feminino, a idade média foi de 64,3 anos, e 82 por cento tinham doença metastática ao diagnóstico. A mediana de SG para a amostra como um todo foi de 11 meses, e o nível mediano de CA 19-9 foi de 542 U/mL. Fatores preditivos de SG em análises univariadas foram o uso de quimioterapia combinada em primeira linha (p=0,006) e o uso de erlotinibe (p=0,002), com nível de significância limítrofe para nível pré-tratamento de CA 19-9 (p=0,052). Na análise multivariada, apenas o uso de erlotinibe (p=0,003) e o nível pré-tratamento de CA 19-9 (p=0,026) estiveram associados com SG de maneira significativa. CONCLUSÃO: Nosso estudo fornece evidência adicional para o uso do nível pré-tratamento de CA 19-9 como indicador prognóstico e como fator de estratificação em ensaios clínicos. A associação entre uso de erlotinibe e SG pode ter sido devida à seleção de pacientes, não obstante o resultado de um estudo randomizado recente mostrando o benefício desse tratamento.

Potential economic impact of the 21-gene expression assay on the treatment of breast cancer in brazil / Potencial impacto econômico do painel de expressão de 21 genes no tratamento adjuvante do câncer de mama no Brasil

OBJECTIVE: The 21-gene expression assay may support the decision regarding use of chemotherapy in early breast cancer. We sought to investigate the potential impact of incorporating the 21-gene expression assay into private practice in Brazil, from the perspective of third party payers. METHODS: We conducted a web-based survey with 30 (of a total of approximately 700) Brazilian medical oncologists, who were stratified by State according to the proportion of patients with breast cancer and private health insurance. We evaluated the possible treatment of first choice for patients with lymph-node-negative, estrogen-receptor-positive breast cancer, regardless of menopausal status. Interviewees were not aware of the objective of the study. Responses permitted a quantitative assessment of the care patterns regarding use of different chemotherapy regimens, type of premedication, use of growth factors, and use of intravenous antibiotics for febrile neutropenia. We calculated medication costs using the manufacturer's recommended prices. Other direct medical expenses, indirect medical costs, and non-medical costs were not included. RESULTS: Considering a hypothetical cohort of 100 patients without access to the 21-gene expression assay, the survey showed that 84 patients would receive chemotherapy. Reclassifying patient eligibility for chemotherapy according to the 21-gene expression assay would lower this number to 49. For a hypothetical cohort of 100 patients with access to the test, US$ 79,361.43 would be saved in main direct medical costs. Such results, however, would greatly vary according to tumor size: the 21-gene expression assay could increase direct medical costs in T1 tumors, and decrease costs in cases with T >2 cm. CONCLUSION: Considering the current price for the 21-gene expression assay in Brazil, our economic analysis suggests that such testing is an overall cost-saving, from the perspective of third party payers. Further, optimal ...

OBJETIVO: O índice de recorrência (IR), também conhecido como painel de 21 genes, pode apoiar decisões com relação ao uso de quimioterapia (QT) no câncer de mama precoce. Procuramos investigar o impacto potencial da incorporação do IR na prática privada no Brasil, a partir da perspectiva das fontes pagadoras. MÉTODOS: Conduzimos uma pesquisa com 30 oncologistas brasileiros (de um total de aproximadamente 700), que foram estratificados por Estado de acordo com a proporção de pacientes com câncer de mama e com cobertura pelo sistema de saúde suplementar. Avaliamos o tratamento de primeira escolha para pacientes com câncer de mama com axila negativa e expressão positiva do receptor de estrógeno, independente do estado menopausal. Os entrevistados não estavam cientes do objetivo do estudo. As respostas permitiram uma avaliação quantitativa dos padrões de cuidado, considerando o uso de diferentes regimes de QT, o tipo de pré-medicações, o uso de fatores de crescimento e o tratamento hospitalar da neutropenia febril. Calculamos o custo dos medicamentos usando o Brasíndice, e o custo do IR foi fixado em R$ 3.900,00 (MammaGene®). Outras despesas médicas diretas, custos médicos indiretos e custos não-médicos não foram considerados. RESULTADOS: Numa corte hipotética de 100 pacientes sem acesso ao teste de IR, 84 iriam receber quimioterapia. Reclassificando a elegibilidade das pacientes para QT de acordo com o IR, esse número cairia para 49. Para uma coorte hipotética de 100 pacientes com acesso ao IR, seriam economizados R$ 134.915,00 em despesas médicas diretas. CONCLUSÃO: Considerando o preço atual para avaliação do IR no Brasil, nossa análise econômica sugere que este teste economizaria custos, pela perspectiva das fontes pagadoras do setor privado. Além disso, o uso otimizado de recursos poderia requerer o emprego do painel de 21 genes de forma racional.

Cost-effectiveness of anastrozole, in comparison with tamoxifen, in the adjuvant treatment of early breast cancer in Brazil / Custo-efetividade do anastrozol em comparação com tamoxifeno no tratamento adjuvante do câncer de mama precoce no Brasil

OBJECTIVE: Breast cancer, a leading type of cancer in many developing countries, is the most frequent non-cutaneous tumor in Brazil. Hormone therapy is the standard of care in the adjuvant treatment of early-stage, hormone-receptor-positive disease, and both tamoxifen and third-generation aromatase inhibitors are options in postmenopausal women. The comparative cost-effectiveness of different treatment strategies is of considerable interest in societies facing limited resources. METHODS: In an attempt to compare cost-effectiveness of upfront treatment with tamoxifen or anastrozole, the medical and economic results in a hypothetical cohort of 64-year-old postmenopausal women, was analyzed considering the Brazilian healthcare system in 2005, the primary perspective of the private sector, and a lifetime horizon. Data from the ATAC Trial, Markov modeling, a modified Delphi panel, and microcosting (in Brazilian R$) were used to estimate costs and effectiveness of the two upfront strategies. RESULTS: The model estimated a gain of 0.55 discounted life-years for patients receiving anastrozole, relative to those treated with tamoxifen. With an incremental cost of R$ 15,141.15, the model estimated that the cost-effectiveness of anastrozole, in relation to tamoxifen, was R$ 27,326.80. Monte Carlo simulations showed that approximately 50 percent of the cases fell below the threshold of R$ 29,229.00 per life-year gained, which is recommended by the World Health Organization for Brazil. CONCLUSION: It was concluded that upfront anastrozole is a cost-effective option compared with tamoxifen in the adjuvant treatment of postmenopausal women with hormone-receptor-positive early breast cancer.

OBJETIVO: O câncer de mama, o mais comum em vários países desenvolvidos, é o tumor não cutâneo mais frequente no Brasil. A terapia hormonal é o tratamento adjuvante padrão para os estágios precoces, em doença com receptor hormonal positivo, e o tamoxifeno e os inibidores da aromatase de terceira geração são opções para mulheres na pós-menopausa. A comparação do custo-efetividade dos diferentes tratamentos é de grande interesse nas sociedades com limitações de recursos. MÉTODOS: Para comparar a custo-efetividade dos tratamentos com tamoxifeno ou anastrozol, foram analisados os resultados médicos e econômicos em uma coorte hipotética de mulheres com 64 anos de idade, considerando o sistema de saúde Brasileiro em 2005, sob a perspectiva do setor privado e o horizonte de tempo de uma vida. Usamos dados do Estudo ATAC, um modelo de Markov, um painel de Delphi modificado, e micro-costing (em reais R$) para estimar os custos e a efetividade das duas estratégias. RESULTADOS: O modelo estimou um ganho de 0.55 anos de vida descontados para pacientes recebendo anastrozol em relação àquelas tratadas com tamoxifeno. Com um custo marginal de R$ 15.141,15, o modelo estimou que o custoefetividade do anastrozol em relação ao tamoxifeno era de R$ 27.326,80. As simulações de Monte Carlo mostraram que aproximadamente 50 por cento dos casos estavam abaixo do limite de R$ 29.229,00 por ano-vida ganho, que é o recomendado pela Organização Mundial da Saúde para o Brasil. CONCLUSÃO: Nós concluímos que o anastrozol é uma opção custo-efetivo comparado ao tamoxifeno no tratamento adjuvante de câncer de mama precoce em mulheres na pós-menopausa com receptor de hormônio positivo.

Quimioterapia no carcinoma lobular invasivo: qual a evidência? / Chemotherapy in lobular invasive breast cancer: is there an evidence?

O carcinoma lobular invasivo é o segundo tipo histológico mais freqüente de câncer de mama, e sua incidência parece estar aumentando. O carcinoma lobular invasivo apresenta características clínicas, biológicas e moleculares distintas das do carcinoma ductal, sendo freqüentemente de baixo grau e quase sempre positivo para receptores de estrógeno. A taxa de resposta à quimioterapia neo-adjuvante do carcinoma lobular invasivo é mais baixa que a do carcinoma ductal invasivo. Apesar disso, a quimioterapia adjuvante é rotineiramente indicada para pacientes com carcinoma lobular invasivo, com base nos mesmos critérios utilizados para carcinoma ductal invasivo. Neste artigo, revisaram-se os estudos randomizados de quimioterapia em câncer de mama localizado e não se encontraram dados suficientes para alicerçar ou banir o uso de quimioterapia em pacientes com carcinoma lobular invasivo. O benefício da quimioterapia sistêmica para pacientes com carcinoma lobular invasivo precoce está pouco claro na literatura. O carcinoma lobular invasivo é uma classe clínica e molecularmente distinta dos cânceres de mama, que deve ser investigada separadamente em estudos prospectivos, para que se possa oferecer o tratamento ideal para pacientes com essa doença.

Invasive lobular carcinoma is the second most frequent histological type of breast cancer, and on whose incidence seems to be increasing. Invasive lobular carcinoma displays unique clinical and biological features, when compared with invasive ductal carcinoma, and a significantly lower response rate to neoadjuvant chemotherapy. However, adjuvant chemotherapy is indicated for patients with invasive lobular carcinoma using the same criteria utilized for invasive ductal carcinoma. In this article, we provide an overview of the randomized trials of neoadjuvant and adjuvant chemotheraphy; at the present time, there is little evidence to support or to withhold chemotherapy for patients with early-stage, invasive lobular carcinoma. We thus suggest that the role of systemic chemotherapy for such patients is currently unclear, and an issue well deserving of more thorough investigation in future trials.

Epirrubicina no tratamento do câncer de mama / Epirubicin in breast cancer treatment

A epirrubicina, um análogo estrutural da doxorrubicina, pode ser empregada nas várias fases do tratamento quimioterápico do câncer de mama. A epirrubicina possui a vantagem de causar menor toxicidade cardíaca do que a doxorrubicina, quando são comparadas doses habitualmente consideradas como semelhantes do ponto devista de eficácia. Apesar disso, ainda não está completamente estabelecida a equivalência de dose entre as duas antraciclinas. Os estudos em doenças localizada ou metastática sugerem que ambas podem ser empregadas de maneira intercambiável. Nos tratamentos curativo, em especial a quimioterapia adjuvante, ainda não foi definida a melhor dose ou o melhor esquema contendo a epirrubicina. Neste artigo, faz-se uma revisão do papel da epirrubicina no tratamento curativo e paliativo do câncer de mama, com ênfase maior na questão da dose deste quimioterápico que deve ser empregada no tratamento adjuvante. Discutem-se os estudos randomizados e as metanálises disponíveis até o presente momento e sugere-se o regime quimioterápico, contendo a epirrubicina,que mais parece adequado ao tratamento.

Inibidores da aromatase no câncer de mama: da doença metastática ao tratamento adjuvante / Aromatase inhibitors in breast cancer: from metastatic disease to adjuvant treatment

Os tratamentos hormonais continuam a ter papel importante no manejo clínico das pacientes com câncer de mama. Entre os avanços mais recentes, os inibidores da aromatase de terceira geração vêm ocupando lugar de destaque no contexto da doença metastática. A aromatase, presente em diversos tecidos, é responsável pela conversão de andrógenos em estradiol e estrona. Antes da menopausa, a maior parte dos estrógenos femininos se origina nos ovários. Com a insuficiência ovariana, as glândulas supra-renais passam a ser a principal fonte de andrógenos, que são convertidos pela aromatase em estrógenos; esta conversão ocorre em tecidos periféricos como gordura, músculos, fígado e o próprio tumor de mama. A inibição da aromatase é uma estratégia com base racional sólida, e comprovadamente eficaz no sentido de reduzir os níveis séricos de estrógenos em mulheres pós-menopausa. Os inibidores de aromatase de primeira e segunda geração caracterizaram-se por alta toxicidade ou baixa eficácia, quando comparados ao tamoxifeno. No entanto, o tamoxifeno apresenta, além de sua ação antiestrogênica, um efeito pró-estrogênico, responsável por efeitos colaterais, tais quais proliferação do endométrio e fenômenos tromboembólicos. Estudos recentes, discutidos neste artigo, demonstraram a superioridade dos inbidores da aromatase de terceira geração, com relação ao megestrol, no tratamento hormonal de segunda linha do câncer de mama metastático em mulheres pós-menopausa. Além disto, estas drogas têm conquistado papel de destaque no tratamento de primeira linha da doença metastática, no tratamento neo-adjuvante, e no tratamento adjuvante de pacientes com câncer de mama.

Medicina baseada em evidencias / Evidence-based medicine

A medicina baseada em evidencias vem sendo descrita como uma nova abordagem do ensino e da pratica da medicina clinica. Fundamentada no metodo clinico-epidemiologico, valoriza principalmente observacoes sistematicas, a busca de evidencias objetivas e a interpretacao critica da literatura medica original. A medicina baseada em evidencias busca a solucao de problemas clinicos atraves da analise critica dos dados disponiveis na literatura, usando uma abordagem sistematizada...